By the time he is in his 40s, he hopes to have achieved his career goals.

in 在这里表示"处于某个年龄段或时期"。 his 是代词 he 的所有格形式，表示"他的"。 40s 是 forty 的复数形式，表示"40多岁"的年龄段，指40-49岁之间。 in his 40s 这个短语表示"在他40多岁的时候"，指40-49岁这个年龄段。