Because he was overweight, his colleagues often made jokes at his expense.

at 在这里表示"以...为对象"或"针对"的意思，常与某些动词搭配使用表示动作的指向。 his 是代词 he 的所有格形式，表示"他的"。 expense 本义是"花费、支出"，在这里引申为"代价、损失"的意思。 at his expense 这个短语表示"以他为取笑对象"或"拿他开玩笑"，带有让他难堪的含义。